Científicos descubren una vía celular clave para tratar cánceres agresivos

Un equipo internacional de investigadores, con una destacada participación española, ha descubierto una nueva vía de señalización celular que podría convertirse en la base de futuros tratamientos personalizados para algunos de los tipos de cáncer más agresivos y con peor pronóstico. El hallazgo abre una ventana de esperanza frente a tumores como el melanoma ocular, el carcinoma de células renales, el cáncer de vías biliares o el mesotelioma maligno.

Los científicos han identificado una relación directa entre determinados tumores agresivos y las mutaciones en el gen supresor tumoral BAP1. Esta alteración no solo anula la función protectora del gen, sino que activa simultáneamente un proto-oncogén que bloquea la autofagia, un mecanismo celular esencial para el reciclaje de componentes internos. Esta doble acción favorece el crecimiento del tumor y dificulta la respuesta a los tratamientos convencionales.

TERAPIA COMBINADA: UNA PROPUESTA QUE APUNTA A LA MEDICINA PERSONALIZADA

El estudio, liderado por los investigadores españoles Samuel Peña-Llopis y Silvia Vega Rubín de-Celis, ambos del Hospital Universitario de Essen (Alemania), ha probado que el uso combinado de inhibidores del proto-oncogén activado (ya empleados en terapias oncológicas actuales) junto con inductores de la autofagia puede generar una respuesta sinérgica frente al cáncer. Esta estrategia no solo mejora la eficacia del tratamiento, sino que permite reducir las dosis administradas, minimizando así los efectos secundarios para el paciente.

Los resultados de este trabajo han sido publicados en la prestigiosa revista científica Autophagy y ya han dado pie a la solicitud de una patente internacional para proteger la estrategia terapéutica propuesta. A pesar del avance, el equipo científico subraya que aún es necesario seguir investigando y completar estudios preclínicos en modelos animales, como paso previo a iniciar ensayos clínicos con pacientes.

APOYO DE ENTIDADES EUROPEAS Y COLABORACIÓN MÉDICO-CIENTÍFICA

Este avance ha sido posible gracias al respaldo del Consorcio Alemán contra el Cáncer, el programa europeo Horizonte 2020, la Fundación Alemana para la Investigación y la Asociación Alemana contra el Cáncer, cuyo programa de Oncología Traslacional también dirige Peña-Llopis. La investigación se ha beneficiado además de la colaboración estrecha entre médicos y científicos, y de la generosidad de los pacientes que donaron sus muestras tumorales.

Los investigadores explican que los tumores asociados a mutaciones en el gen BAP1 presentan una alta agresividad y escasas opciones terapéuticas, con una supervivencia especialmente baja en casos de metástasis, como ocurre con el melanoma ocular. La propuesta terapéutica permite intervenir en dos puntos clave del proceso tumoral: activar la autofagia celular y bloquear el proto-oncogén responsable de frenar ese mecanismo, lo que podría traducirse en tratamientos más eficaces y personalizados.

Mientras que los inhibidores empleados ya cuentan con uso clínico en otros tipos de cáncer, como ciertas leucemias, los inductores de autofagia aún no han sido aprobados para uso humano. No obstante, los ensayos en modelos animales muestran resultados prometedores y sin toxicidad aparente. El equipo planea avanzar hacia la fase de ensayos clínicos, confiando en que este enfoque innovador pueda beneficiar pronto a pacientes que actualmente no tienen alternativas terapéuticas viables.